Cuối những năm 1990, đầu những năm 2000, Thúy Nga vẫn là một diễn viên hài vô danh, chạy show được ngày nào hay ngày đó, lúc nào cũng phải ăn hôm nay lo ngày mai, bộn bề với đủ các thứ chuyện cơm áo gạo tiền. Nhưng chỉ một vài năm sau đó, Thúy Nga đã nhanh chóng trở thành một cây hài đình đám trên sân khấu hài miền Nam, đặc biệt là sau vai diễn bà già bán khoai nướng đã “chết danh” Thúy Nga trong cuộc đời sự nghiệp của mình và gặt hái được cho mình nhiều giải thưởng như: Cù Nèo Vàng, Giải Mai Vàng, Nụ cười Vàng, HTV Awards lần 4, Nữ diễn viên được yêu thích nhất ở nhiều hạng mục,....Đặc biệt là Huy Chương Vàng Liên hoan Sân khấu Hài kịch.[2]

Sinh ra trong gia đình không có truyền thống nghệ thuật khi bố là kỹ sư xây dựng, mẹ làm bác sĩ thế nhưng Thúy Nga luôn theo đuổi ước mơ được làm nghệ thuật dù bị gia đình ngăn cản.

Thúy Nga là chị cả trong gia đình có 2 chị em. Khi lên sáu, cha mẹ chia tay, Hiếu – em trai Thúy Nga ở với ba, Thúy Nga ở với mẹ. Từ nhỏ, Thúy Nga cho thấy cô là người cứng rắn, kiên cường và bản lĩnh khi chứng kiến mẹ một mình tần tảo nuôi 2 chị em. Chính vì thế 18 tuổi, Thúy Nga vào Sài Gòn học rồi lập nghiệp.

Với mong muốn của gia đình thi vào Cao đẳng Y Dược Sài Gòn nhưng Thuý Nga lại lén mẹ để thi vào trường Cao đẳng Sân khấu Điện ảnh. Thi xong ngày thứ nhất đến ngày thứ hai thì bị mẹ phát hiện và cấm thi. Nhưng Thuý Nga quyết tâm trốn gia đình để theo đuổi đam mê diễn xuất đến cùng. Khi bước chân vào trường chỉ còn 30 phút nữa là hết giờ thi môn cuối cùng là môn văn. Nhưng may mắn lại đến với Thuý Nga phút chót khi được hiệu trưởng bấy giờ của trường là NSƯT Trần Minh Ngọc tạo điều kiện để vào thi. Không ngờ chỉ với 30 phút “múa bút” của mình mà Thuý Nga trở thành sinh viên của Trường Nghệ thuật Sân khấu II (nay gọi là Trường Đại học Sân khấu – Điện ảnh Thành phố Hồ Chí Minh), không những thế Thuý Nga còn đậu được học bổng của trường.

Lớp của Thuý Nga do nghệ sĩ Minh Nhí chủ nhiệm lớp. Cùng lớp thời đó của Thuý Nga có nhiều nghệ sĩ nổi tiếng sau này như Việt Hương, Tiết Cương, Hạnh Thúy, Cao Minh Đạt…

Dù ngày còn nhỏ, Thúy Nga đã có biệt tài chọc cười bạn bè, nhưng cô chưa từng nghĩ mình sẽ trở thành một diễn viên hài. Cho đến buổi tổng kết học kỳ 1 năm nhất, chị biểu diễn một tiểu phẩm cho sinh viên trong trường xem.

Chẳng biết độ quái của cô lúc đó ra sao, nhưng cả trường đều đồng lòng khẳng định, Thúy Nga là một tài năng tạo chất gây cười trong tương lai. Từ đó, suốt những năm học tại trường, người ta thấy Thúy Nga chăm chỉ trau dồi cái duyên trong con người để sau này cống hiến những tràng cười thú vị cho khán giả.

Sau khi tốt nghiệp vào năm 1997, tuy siêng năng trau dồi nghề nghiệp, nhưng khi ra trường, Thúy Nga lại lâm vào cảnh thất nghiệp, bởi ít sân khấu nào chịu nhận sinh viên mới ra nghề, vì kinh nghiệm chưa nhiều.

Không việc làm, không tiền bạc, không nhà, Thúy Nga như người lông bông giữa đất Sài Gòn rộng lớn. Không tìm được đất diễn, Thúy Nga đành tạm gác ước mơ theo nghề diễn mà chuyển sang nghề khác để sinh sống.

Nhớ lại ngày xưa từng có ước mơ trở thành cô thợ may, được may những bộ quần áo đẹp và lộng lẫy, Thúy Nga lại tiếp tục đi học. Học may đến giai đoạn may được quần đùi cho trẻ em thì các sô diễn bỗng dưng gõ cửa.

Một lần nữa, Thúy Nga gác lại ước mơ thời trang để về với nghề diễn của mình. Thúy Nga tâm sự: "Đó là vào đầu những năm 2000, tôi được gặp chị Hồng Vân. Chị em nói chuyện với nhau, chỉ đơn giản vậy thôi, nhưng chị Hồng Vân phát hiện ra được máu hài trong người tôi, vậy là chị gọi tôi về với sân khấu kịch Phú Nhuận".

Có đất để dụng võ, những năm đầu thập niên 2000, Thúy Nga liên tục làm mưa, làm gió các sân khấu hài khiến khán giả phải cười vỡ bụng vì cô. Một điểm đặc biệt ở Thúy Nga đó là cô rất hợp với các vai bà già.

Suốt nghiệp diễn, cô sắm đủ bộ sưu tập bà già cho mình, từ bà già miền Bắc, đến bà già miền Trung, cũng không bỏ qua bà già Nam bộ. Nhờ khả năng phát âm cả ba miền, nên Thúy Nga chinh phục không sót một khán giả nào.

Để rồi sau này, làng hài miền Nam có một nghệ sĩ hài sở hữu gương mặt xinh xắn với lối tấu hài độc, lạ – dẫu ban đầu Thúy Nga đinh ninh mình sinh ra để làm diễn viên điện ảnh nhưng lại thành công trong lĩnh vực tấu hài và hài kịch.

Cô kết hôn với Nguyễn Văn Nam vào ngày 10 tháng 1 năm 2010 lúc 10 giờ 10 phút tại trung tâm hội nghị White Palace. Đám cưới được nhiều sự quan tâm của dư luận do nhiều trò "vui, mới, lạ" của cô cũng như các khách mời nổi tiếng trong lễ cưới.[3] Cô cùng chồng sang Mỹ định cư và có con (Nguyệt Cát) vào năm 2011. Tuy nhiên, cuộc hôn nhân của cô với chồng đã đổ vỡ[4].